什么是卵巢早衰

卵巢是女性重要的内分泌器官，周期性地分泌激素、排出卵子，维持女性的生殖健康。随着年龄增加，多数女性卵巢功能逐渐下降，直至功能衰竭、月经停止。以最后一次月经为标准，女性自然停经年龄平均在50.7岁。但有些女性在40岁之前即出现卵母细胞池消耗至一定低水平，同时伴有血液中促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平升高和雌激素水平降低，且在临床上出现月经紊乱、生殖系统萎缩等症状，临床上把这种综合征称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），现在也称作原发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）。

近年来，POI发病率逐渐上升且年轻化，其中20岁以前的发病率约为0.01%，30岁以前的发生率约为0.1%，40岁以前的发病率约为1%。POI病因复杂，约有4%～30%的患者具有遗传倾向，另外还可能与自身免疫、代谢、病毒感染、医源性及环境等因素相关。

脆性X与卵巢早衰

脆性X谱系疾病是X-连锁隐形遗传病，主要与位于X染色体Xq27.3区的发现脆性X智力低下1号基因（fragile X mental retardation gene 1，FMR1）相关。FMR1基因1号外显子上5’非编码区（untranslated regions，UTR）CGG重复序列数是典型的不稳定母体动态突变遗传，当女性有一条X染色体的FMR1基因CGG重复单元数在55-200时为脆性X前突变携带者。

研究表明，大约有20%的脆性X前突变携带女性会罹患脆性X相关原发性卵巢功能不全（fragile X-associated primary ovary insufficiency，FXPOI）。作为POI的一种发病形式，FXPOI可导致月经周期不规律、更年期提前、生育障碍以及促卵泡生成素（FSH）激素水平升高。而在正常女性群体中，POI的发病率为1%，因此脆性X前突变携带女性发生卵巢早衰的几率较正常人显著升高。

FMR1基因前突变导致POI的机制

脆性X基因检测专家共识及指南建议

由于脆性X前突变与卵巢早衰之间存在明确的相关性，因此国际相关指南与共识中均对临床开展脆性X基因检测给出了建议。

美国妇产科医师学会（ACOG）在2010版《脆性X携带者筛查的专家共识》、《2014版青年女性卵巢功能不足检测共识》和2016版《遗传问题携带者筛查专家共识》中均建议：如果女性伴有卵巢早衰或者40岁之前存在不明原因FSH水平升高，推荐进行脆性X基因检测以判断是否存在前突变。

欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）在《2016版原发性卵巢功能不足女性的健康管理》中也将脆性X基因检测列为卵巢早衰临床诊断的首选方案。

对于有卵巢早衰症状、存在生育问题或者其他脆性X谱系疾病相关家族史的女性进行脆性X基因检测，有助于提供诊断依据尽早明确病因，在卵巢功能尚具备时提前做好生育科学规划，同时结合遗传咨询、产前诊断与辅助生殖技术避免脆性X综合征患儿的出生。